浅谈抗生素滥用的现状及危害

摘要：抗生素于20世纪40年代首次现身时，被人们惊呼为“神药”，是现代医学的奇迹。情况也的确如此。曾经每年夺去数百万人生命的感染性疾病，现在得以治愈。人类的状况得到了极大好转，期望寿命有了显著提高。但随着抗生素品种和数量的不断增加，抗生素滥用给人类健康导致了一系列的严重后果，如细菌耐药性增加、医药资源浪费、环境污染等。2011年世界卫生日传达的信息清晰而响亮：世界即将失去这些神药。

本文介绍了抗生素、抗生素滥用和规制的基本概念，通过阐述抗生素滥用现状和产生的危害，说明我国对抗生素滥用规制研究是十分必要和迫切的。在对抗生素滥用原因分析的基础上，借鉴世界卫生组织（World Health Organization，简称WHO）、美国、欧盟、澳大利亚、瑞典等地区和国家的抗生素滥用规制，提出完善我国抗生素滥用规制的相关立法和政策建议。

本文主要取得以下成果：一是明确了抗生素滥用的定义；二是主要阐述了我国医疗机构抗生素滥用现状并对原因进行深入分析；三是简述了世界卫生组织、美国等地区和国家抗生素滥用规制经验；四是提出完善我国抗生素滥用规制的相关建议。

关键词：抗生素滥用规制现状建议

抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素是临床中应用最广泛的药物之一，而目前抗生素的滥用已经引起了社会的关注。据国家发改委统计，中国人一年人均输液8 瓶。如何有效地遏制滥用抗生素的局势，合理利用抗生素，是医学领域一直关注的问题。

抗生素开创了抗菌治疗的新时代，它使感染性疾病死亡率大大降低，治愈并挽救了无数患者的生命；但细菌的耐药性给人类提出了一个难题，特别是在抗生素滥用的今天，抗生素滥用的规制成为当今社会关注的热点问题，因此完善抗生素滥用规制为人类健康和生命安全提供保障成为迫在眉睫的问题。

药品是特殊商品，具有两面性，一方面可以治病救人，另一方面会导致各种不良反应。抗生素是药品的一种，同样，其可以用于治病救人，但是抗生素滥用的现象及由此产生的细菌耐药性增加、药品不良反应增加、医药资源浪费、环境污染等一系列后果给人类健康带来严重危害。

世界卫生组织（WHO）已经制订了合理使用抗菌药物（抗生素）的指南。在许多发达国家中，抗生素按照规定只能凭执业医师处方才能使用。2002年，美国国际开发署的合理用药管理部门，根据WHO合理用药国际指标制定了医院抗菌药物调研指标及调研方法，包括抗菌药物使用率、使用抗菌药物平均种数、费用、天数等指标，给医生、药师、治疗委员会及医院管理者提供一套评估和改进医院抗菌药物使用的方法，以比较不同医院在某一时期或某医院在不同时期抗菌药物的使用情况，被推荐用于医院住院病人抗菌药物使用情况的研究。

欧盟药品委员会做出决议:从2006年1月起，严禁在动物词料中添加各种抗生素作为”动物生长促进剂”，违禁者一旦查实将受重罚；政府颁布了一条新规定，将逐步减少对抗生素制剂的国民医疗费补贴。专家预言，这一新措施将对该国抗生素的用量产生实质性影响。当政府减少对抗生素类药品的补贴后，该类药品价格势必会上升，这将影响医生和患者抗生素类处方药的用量，这一举措对遏制抗生素滥用的现象将产生积极有力的影响。

通过文献检索和分析，我国现有抗生素的相关研究大多局限在某一医院或者某一疾病人群，或者某一确定日期住院患者抗菌药物使用情况研究，在现有文献资料的收集整理中，抗生素滥用的概念没有得到权威的阐释，现有文献也缺乏研究相对固定人群医院住院患者抗生素使用情况变化趋势，包括国家政策干预，比如《抗菌药物临床应用指导原则》实施后抗生素使用情况的变化，抗生素使用对住院忠者造成的经济负担，抗生素滥用行为的具体表现、抗生素应用行为的影响因素尤其是社会、文化、经济因素，如何从法律角度为政府主管部门、医疗卫生机构提出规制抗生素滥用的对策建议等等。

一、我国抗生素滥用现状

人类自1940年发现青霉素并将其用于临床以后，就开始了抗生素治疗的新时代，许多曾经严重危害人类生命健康的感染性疾病因抗生素的使用而得到了有效的控制，并大幅度降低了婴儿出生的死亡率和手术后的感染率，人们的平均寿命也得以延长15-20年。但是随之而来的结果是抗生素的滥用所产生的各种危害。

据统计，我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。我国既是抗生素的生产大国，也是使用大国。我国年产抗生素原料大约21万吨，出口 3万吨，其余自用（包括医疗与农业使用），人均年消费量138克左右（美国仅为13克）。在中国医药市场中，抗生素已经连续多年位居销售额第一位，年销售额为200多亿人民币，占全国药品销额的30%，统计医院使用金额100位药品中，抗生素有29个，约总数的30%。我国药品不良反应监测中心的记录显示，二分之一的药物不良反应是由抗生素导致，抗生素不良反应病例报告数占所有药品不良反应病例报告总数近50%，其数量和严重程度都排在各类药品之首。

据2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。世界上没有哪个国家的医院有如此大规模地使用抗生素，在英国、美国等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%-25%。我国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，上海市长宁区中心医院妇产科多年的统计显示，目前青霉素的耐药性几乎达到100%；我国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%；这些数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。

（一）抗生素在医疗机构中的使用现状

感染性疾病是指由细菌、病毒等病原微物所致的，遍布临床各科，其中最为常见的是细菌性感染。抗生素主要用于感染性疾力的预防和治疗，所以临床中广泛应用的一类药物就是抗生素。我国社会经济的不断发展，对公众健康威胁的已不再是细菌性感染，按道理抗生素的使用机会应不断下降和减少，但依据2007-2009年来看，全国413家监测点医院连续上报的数据统计得出三年内全身用抗感染药物总体呈增长趋势。

（二）抗生素应用层次偏高

应用抗生素的简单原则是:能用低级，不用高级；能用窄谱，不用广谱；在临床上，感染性疾病大多数属于轻中度感染，原则上使用一、二线抗生素药物就能获得良好的治疗效果。对于严重感染，才应用新型的广谱抗生素来达到治疗效果。按卫生部2004年8月19日发布的《抗菌药物临床应用指导原则》规定，医疗机构应该对抗生素分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类进行分级管理，对限制和特殊使用的这两类抗生素要设定目标适应证和处方权限。调查发现，我国医疗机构抗生素要应用种类主要为头孢菌素、头孢菌素复方制剂、氟喹诺酮类，属于卫生部规定的特殊使用类药物也呈明显上升趋势，如碳青霉烯类、四代头孢菌素等；门诊抗菌药物应用也是如此[2]。

（三）外科系统的抗生素滥用情况重于内科系统

由于外科存在治疗性与预防性应用抗生素，因此致抗生素的用药比例耍高于内科系统；但文献报道，我国医疗机构外科住院患者抗素的比例在80%以上，特别是外科清洁手术（一般不应川抗生素预防）预防性应用抗生素的比例高达90%以上，同时在应用时机选择、应用时间长短上都远远高于规定，在药物选择上也大多违背外科预防用药原则。

（四）抗生素应用有关的病原检查得不到重视

临床上抗生素应用包括经验治疗与目标治疗，一般怀疑细菌感染时应先采集标本进行细菌学检查，如细菌培养药物敏感试验，在等待细菌学检查结果时可先据患者临床情况开始经验性治疗，待获得细菌检查结果后，调整使同抗生素开始目标性治疗，同时每一次细菌学检查结果也为下一次经验治疗提供了参考依据。我国门诊感染性疾病忠者进行细菌学检查的比例不超过10%，住院感染忠者细菌学检查比例大致在20%左右，且细学检查时机大都在应用抗菌药物之后，甚至长期应用抗生素治疗效果不佳时，才进行细菌检査，这样所得结果对临床用药的参考价值已经很小[3]。

二、抗生素滥用产生的危害

自抗生素应用于临床后，感染性疾病和传染性疾病的发病率和死亡率大大降低了，大量的医疗费用减少了。但是抗生素滥用却给人类带来了严重的危害，主要包括以下几个方面：

（一）细菌耐药性增加

细菌耐药性或称抗药性，是细菌产生对抗菌药物不敏感的现象，源于细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。虽然细菌耐药是一种自然的抗生现象，使用抗生素不可避免的会产生细菌耐药性，但是抗生素的滥用加速了细菌耐药性的产生。抗生素滥用使某些细菌发生变异，导致常用的抗生素耐药性产生或增加；在未完成疗程的情况下频繁更换抗生素，或者用药量不足、未按医嘱用药，都会使与之接触而未被杀灭的细菌对其产生耐药性。在广谱抗菌药物的广泛使用下，细菌耐药现象日益严重。目前，细菌耐药产生的速度远远高于我们新药开发的速度。近年来陆续出现的耐药革兰阳性菌（MRSA）、超光谱β-内酰胺酶（产ESBLs）和头孢链素酶（AmpC）的革兰阴性菌，超广谱抗生素广泛应用选择出来的单胞菌和多药耐药铜绿假单胞菌等，已成为临床抗感染治疗的难点，严重影响着抗感染治疗的有效率感染的死亡率；耐药性越强，意味着感染率和死亡率越高；长此以往，我们可能会退回到上世纪七八十年代以前的状态，没有抗生素使用，人类将再一次面临很多感染性疾病的威胁[4]。

（二）药品不良反应增加

2011年的《药品不良反应报告和监测管理办法》中药品不良反应是指“合格药品在正常用法用量下出现的与用目的无关的有害反应。”抗生素如同其他药品一样，是一把双刃剑。进入人体以后再抑制、杀灭细菌发挥治疗的作用，也会导致很多的不良反应，抗生素使用的越多，导致药品不良反应的机会就越高。

据卫生部报告，我国每年约有三万名儿童因不恰当地使用耳毒性药物而导致耳聋，其中95%以上是氨基糖苷类抗生素。近日，南京大学医学院附属鼓楼医院证实了国内首例抗生素结石病例。通过实验室数据，证实儿童滥用头孢曲松钠是造成抗生素结石的罪魁祸首。种种数据表明，抗生素滥用导致药品不良反应在不断增加。

（三）浪费医药资源与增加医疗费用

在我国的医药资源并不充足的情况下，抗生素滥用不仅极大的浪费了国家医药资源，而且还给国家和个人带来沉重的经济负担，导致有限的医疗卫生经费没能得到合理的配置，社会医疗成本的投入增加。一代耐药菌的产生只要2年，而一个可以上市并在临床上使用的新抗生素，其研发费用却在10亿美元以上，且耐药菌的发展速度要远高于抗生素的研制速度。据我国1998年的一项统计表明，仅第三代头孢菌素不合理使用一项就使我国每年浪费7亿元人民币的卫生资源。在调杏中发现，医师们提出相对于成人用药，一个更应引起人们警惕的事实是儿童抗生素滥用更为严重。在我国有超过一半的家长见到孩子感冒发烧首先就想到用抗生素治疗。实际上在很多其他国家，孩子普通感冒治疗只需要采取物理降温、多喝白开水、多休息等方法，但在我国的儿童门急诊中，釆用抗生素静脉注射治疗很普遍，用抗生素迅速消炎降温是家长们的首选。长此以往，结果就是越来越多的孩子“小毛病越来越难治”，往往输液半个月也没有效果。这不仅是浪费了医药资源也增加了医疗费用。

三、抗生素滥用的原因分析

“美国枪支容易买到，而抗生素很难买到，在中国却相反。”这句话在医学界广泛流传。它说明了中国抗生素滥用的情况。抗生素滥用不仅是医学问题，而且也成为一个社会问题。其原因是多方面的。有医政管理问题、以药养医机制问题、医务人员合理用药的能力和医德医风问题、患者对抗生素的认识问题，它涉及到政府、医疗机构、医生和患者等各个方面[5]。

（一）医生面对“疗效”的压力

目前基层医务人员对抗菌药物的了解不足，医务人员为了获得良好的治疗效果，在临床治疗过程中不得不提高抗菌药物使用量和应用强度。如对于炎症的治疗，在开抗生素前，依据正常的步骤，医生应该给患者先做细菌培养，确认是哪种细菌感染。但是细菌种类繁多，若医生判断准确，往往只需检测一两种，如果医生判断不准，则会要求检查多项，从而造成高额的检查费。同时，细菌培养至少需两三天，为了快速达到疗效，许多医生宁愿选择广谱抗生素，或者进行预防性用药、超范围大剂量用药，从而引起了抗生素的滥用。

（二）人们对于抗生素的认识误区

人们对于抗生素的认识存在很多误区，造成了滥用抗生素的现象很严重。人们认为抗生素就是消炎药；抗生素可以预防感染；使用抗生素的种类越多，越能预防感染。其实抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。抗生素是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的。没有预防感染的作用。同时长期使用抗生素会引起细菌耐药。联合用药可以增加一些不合理的用药因素，这样不仅不能增加疗效，反而降低疗效，而且容易产生一些毒副作用、或者细菌对药物的耐药性。我国许多人对滥用抗生素的危害知之甚少，经常有患者点名要抗生素，而且越贵越好，越高档越好。

（三）监管机制的欠缺

目前我国对抗生素的生产、销售和使用尚无完整的监督管理体制，相对于抗生素的使用问题，各级政府更看重药品生产企业带来的经济效益给国家和地方财政上缴的利润以及劳动就业。并且我国“以药补医”的机制仍然在医院里发挥着很重要的作用。上世纪90 年代以来，虽然政府和有关部门针对解决动物源性食品中兽药残留的问题做了大量工作，但是因在畜禽产品生产、销售环节尚没有严格的监控和限制，但是很多措施仍难以完全限制“有抗畜禽产品”上市。抗生素滥用没有从根本上得到控制。

（四）利益的驱使

目前我国药品生产企业有4000多家，流通企业有数万家，而国内企业生产的抗生素大多是相互仿制，重复生产严重。药厂过多，一窝蜂地重复生产。部分药品生产企业营销行为不规范。一些医师为了得到更多的个人的利益，而给患者用昂贵的抗生素药品。同时医生大量使用抗生素，既可以为医院增加收入，自己也可获得可观的回报。这些导致了抗生素在医药行业以及医院内部的滥用。

（五）其他社会因素

在2004年7月1日前我过对抗生素的销售几乎没有限制，公众可以在医院、个体诊所或是零售药店随意购买抗生素。国家食品药品监督管理局在2003年10月24日发布《关于加强零售药店抗菌药物销售监管促进合理用药的通知》[10]，该通知规定自2004年7月1日起，未列入非处方药品目录的各种抗生素在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能购买。该措施是为了加强政府对零售药店抗生素的销售监管，以控制抗生素滥用的现象。但是该通知自2004年7月1日生效后，个体诊所或是零售药店普遍存在着不服从管理的情况，虽然抗生素类药物属于处方药，但由于目前购销环节存在监管漏洞、基层医生对耐药性缺少认识，这些药品在零售药店、社区医院内很容易买到。零售药店为追求经济利益，不讲职业道德，买抗生素的消费者给钱就售药，导致公众仍然能在药店随时购买到抗生素，这就在一定程度上阻碍了控制抗生素的滥用[6]。

四、完善我国抗生素滥用规制的建议

抗生素滥用是一个复杂的社会问题，它的影响因素很多，涉及到方方面面。需要参与解决这一问题的人群包括医师、药师、消费者、兽医，以及医院、公共卫生、农业、畜牧业和制药产业的决策者们，甚至药品监督管理部门、卫生部门及专业社团等。这是一个综合问题，需要政府的卫生政策和卫生保健系统起作用，同时也需要全社会共同付出努力加以解决。针对以上问题及当前我国抗生素的应用现状，参考国外先进经验，提出以下看法[9]。

（一）加强对抗生素的监督管理

政府应采取有力措施治理抗生素滥用问题。国家应尽早制订、颁布有关合理使用抗生素、安全使用抗生素的具体法规，建立、健全相应的管理机构，加强对药品使用情况的监督管理;还应及早制定《执业药师法》，规范执业药师的行为，严格执行新《药品管理法》和药品分类管理相关规章。加大管理力度，从生产、销售、使用等各个环节上建立完整的管理监督体系。

（二）加强宣传教育制度

医院科教科与医务科和院内感染管理部门结合本单位的实际情况，制订减少滥用抗生素的有关制度，定期向医生和患者印发合理使用抗生素的宣传资料，定期组织医务人员参加合理使用抗生素的讲座，同时政府加强对全民用药基本常识的宣传，患者是药品的最终消费者，也是抵御滥用药物的底线，只有使患者懂得基本的用药常识，才可能有效地遏制药物滥用现象。

（三）提高医生的专业水平

加强对医生的培训、教育和管理。加强医德、药德教育，树立良好职业风范。医师要不断学习，熟悉各种抗生素的最佳适应症，重视病原学检查，努力提高使用抗生素的专业水平。同时积极推进执业药师资格制度，提高执业药师的地位与待遇，尽快建立一支高素质的执业药师队。

（四）加强对动物源产品的监督

在动物源性产品生产过程中，不断完善各类药物和化学合成饲料添加剂的相关管理规定；大力推行、严格执行农产品标识管理，为消费者提供详细的信息，帮助消费者理性选择。同时健全食品生产到餐桌的全程安全监控体系，对动物产品实行市场准入制和产地追溯制，对滥用抗生素的养殖者和销售药物残留超标动物产品的违法行为，依法严惩。

（五）完善医疗保险制度

自从医改实施两年来，我国全民基本医保制度建设快速推进。我国的医疗保险覆盖面积广，在制度上实现了对城乡居民的全覆盖。通过完善医疗保险制度，保险公司制定相应的条款，保险受益由保险公司和医院获得，可以从一定人群一定时期对抗生素的使用费用总量上进行约束，能有效控制抗生素滥用。它可以形成对医疗费用使用的监督和约束机制，要求医院合理用药，尽量经济地利用卫生资源。

（六）禁止或限制在动植物中使用抗生素

WHO、FAO和国际兽疫防治局在研究报告中指出，人类在饲养业中使用抗生素，使耐药菌正在由动物快速传递给人类。欧盟已于2006年全面禁止在饲料中使用抗生素作为添加剂。根据该定，水产品词料中只允许添加四种无抗药性、无残留的抗生素。在养殖业抗生素使用管理方面，我国有2002年颁布的农业部公告第193号《食品动物禁用的兽药及其它化合物清単》[7]和2005年的农业部公告第560号《兽药地方标准废止目录》[8]，这在促进抗生素合理使用方面发挥了一定的作用。但由于贯彻执行力度不到位，收效甚微。我国政府有关部门应结合我国国情，借鉴欧盟经验，联合农业部等相关部门积极采取严厉措施限制或禁止在动植物中使用抗生素。规范畜牧养殖过程中抗生素使用，可以通过对畜牧养殖所用的工业饲料，出台相应的规范要求。禁止将抗生素生产过程中产生的废渣、废水做工业饲料的原料，禁止添加规定成分以外的任何添加剂。规范养殖过程中抗生素的使用，不得随意在养殖过程中使用抗生素等。

五、结论

尽管目前抗生素滥用问题严重，在短时期内无法妥善解决，但随着我国医药卫生休制改革的不断深入，我国医药卫生法律制度必将得到不断完善，对抗生素的规制会越来越完善，保证公众的身体健康和社会的可持续发展。

本文主要通过对我国抗生素滥用的现状和原因进行深入研究和探讨，并通过了解其他国家抗生素滥用规制的先进经验，结合我国国情，探索适合我国抗生素滥用管理制度。由于本人水平和能力有限，对于有关问题如抗生素滥用情况的调查、存在问题分析等探讨不够深入，甚为遗憾。此外，文章整体还有些缺乏深度，抗生素滥用的规制研究还涉及到其他方面，需要进一步做深入研究，这也是本人今后的努力方向。在此仅希望通过本论文的研究，引起对抗生素滥用规制广泛、深入的思考和讨论。

六、参考文献

[1] 刘玉平,张晓峰.抗生素滥用的危害及防范[J]. 中外医疗. 2012(01)

[2] 于占玉.抗生素滥用的现状分析及对策建议[J]. 经济研究导刊. 2011(35)

[3] 刘益顺.浅谈抗生素的合理使用以及临床滥用[J]. 中外医疗. 2011(28)

[4] 王晓琨.用限制品种数量遏制抗生素滥用无异于“头疼医脚”[J]. 首都医药. 2011(15)

[5] 岳华,王育伟.抗生素对社会发展的负面影响研究[J]. 亚太传统医药. 2011(05)

[6] 栾莉.遏制抗生素的滥用措施的体会[J]. 中外医疗. 2011(11)

[7] 肖永红.我国临床抗菌药物合理应用现状与思考[J]. 中国执业药师. 2011(04)

[8] 郑智敏.国外抗生素监管和研发政策对我国的借鉴[J]. 中国处方药. 2008(12)

[9] 黄姝颖.临床药师职责研究[D]. 重庆医科大学 2012

[10] 范博园.医院合理使用抗菌药物的指标体系研究[D]. 苏州大学 2012

[11] 张雁旭.抗生素滥用法律规制研究[D]. 新疆财经大学 2011